波顿生物制药有限公司(PBL)生产疫苗、治疗蛋白和酶，其自己的生物制药Erwinase，以及英国的炭疽疫苗。该公司还在产品开发和商业化的所有阶段处理合同制造。
Erwinase治疗白血病，由PBL公司独家生产，并装入小瓶中，该公司成立的目的是为患者提供更多获得这种基本药物的途径。PBL在英国威尔特郡的波顿唐基地以前是英国公共卫生部的一部分。
为了实现药物开发和生产能力的商业化，并改善生产流程，PBL目前正在大量投资额外的资源，并努力建设一个新设施和一个综合灌装线，PBL目前正在与之一起实施博世包装技术．
PBL的主要关注领域之一是拯救儿童的生命，这就是Erwinase的作用所在。天冬酰胺酶被用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)，这是一种特别影响儿童的癌症，它被用作放疗或化疗治疗方案的一部分。自1985年在英国首次注册以来，Erwinase已在20个国家注册，并在全球超过75个国家商业化。
据报道，Erwinase每年在全球挽救了数千名儿童的生命。起初，这听起来可能没什么。但是如果你考虑到用我们的药物治疗的孩子没有多少生存的机会，我们为我们用Erwinase挽救的每一个孩子感到骄傲和高兴，”PBL的常务董事罗杰·辛顿博士说。
从手动到自动的过程
博世生产线是根据自动化、安全和效率的挑战性要求开发的。这一点尤其重要，因为Erwinase的生产既昂贵又耗时:这种酶需要很长时间加工，需要数周的发酵和纯化，然后才可以填充。
这个劳动密集型的过程包括在博世现有的一台机器上清洗小瓶。然而，装卸、运输和检查都是人工完成的。PBL升级的目的是自动化流程，使其更快、更容易和更可复制。然而，最重要的是消除操作人员接触产品的风险。
“从一开始，很明显，这个雄心勃勃的项目将包括广泛的设计审查，以达到法规要求，”PBL高级项目经理Nigel Hubbard说。“事实上，文件和设备本身一样重要。博世包装技术不仅组建了一个团队，展示了令人印象深刻的技术专长和良好的态度，他们还提供了简单易懂的文件，包括的信息甚至超过了我们的预期。”
他补充道:“博世的子公司Valicare还提供了大量关于资质、验证和质量工程的宝贵支持。”
灌装精度高达99.9%
新生产线涵盖了从清洗、去热原和灌装到封塞、冷冻干燥和封盖的整个过程。除了已有的冷冻干燥机，所有机器都来自博世包装技术。的MLF 5044小瓶灌装和关闭机操作与蠕动泵和100%过程控制。
像Erwinase这样昂贵的产品，不浪费一滴是至关重要的。每个小瓶只包含1毫升的产品，这意味着它必须以最大的精确度填充。蠕动泵允许PBL管线在工厂验收测试(FAT)期间达到99.9%以上的精度水平。
PBL选择使用PreVAS一次性灌装系统与蠕动泵相结合。预验证、预组装和预灭菌系统由填充针、软管和带连接器的产品袋组成。由于所有接触产品的部件都在每批后更换，污染的风险降低了。
PBL的另一个重要补充是小瓶的激光编码。这将通过一台集成在博世的激光打印机来完成VRK压盖机。它在小瓶的瓶盖上打印可追溯的批代码，并使用一个用于验证代码的摄像系统。
工程风险
虽然PBL是批量生产的，但重要的是，设备一年四季都是可用的，并随时准备接受监管机构的检查。“我们与员工一起进行模拟运行，并进行定期培训，以确保我们的人员和设备都符合要求。这包括确保在任何时候都保持设备和环境的无菌，”该公司的工程总监迈克·雷恩指出。
PBL决定实施高水平的风险工程。如果机器的任何关键部分出现问题，例如，在停电的情况下，有辅助备用发电机系统，以确保药物得到保护和无菌。
博世将冗余系数直接设计到系统中。一旦小瓶离开去热原通道，整个过程就会被覆盖。灌装，冻干和封盖由三个独立的a级层流组和HEPA过滤器。他们确保层流是不间断的，即使在不太可能的情况下，14个风扇中的一个或多个停止工作。
此外，监控控制和数据采集(SCADA)系统监控批量放行的所有关键参数，如温度、时间和灌装精度。SCADA系统收集和验证的数据经过充分验证，并随时准备由当局进行检查，如有需要。
到2020年的性能认证
尽管有许多具有挑战性的要求，但这条线在2018年7月德国克拉尔谢姆的FAT会议上及时准备好了。在成功签字后，机器被拆卸并准备运往英国进行现场验收测试(SAT)，随后是安装和操作确认(IQ/OQ)，进一步类型的性能确认、测试程序和密集的员工培训。
Hinton说:“由于博世团队的出色工作，新工厂将以我们所希望的所有工艺改进为特色。”“这将大大简化我们在Porton的日常工作，加上我们的其他投资，使我们能够扩大这种救命产品的生产规模。”
PBL预计在2020年初获得产品和设施的授权，并举行性能确认(PQ)。
