在确保产品质量方面，原料药加工的严格规定是既定的，但口服固体剂量(OSD)药物包装期间的人员安全在很大程度上被整个行业忽视了。无论包装的药物是什么——无论是抗癌药、避孕药、补充剂等等——每种配方都有特定的危害，必须进行适当的评估。
我综合项目服务高级包装工程师Kevin Swartz和高级工艺工程师Len Pauzer强调，需要对每个单独的包装现场进行评估，以确保工人每天都受到保护。
越来越重要
虽然操作人员的安全一直很重要，但制药环境正在发生变化，这使得包装操作人员的工作更加危险，他们每天可能要花8个小时以上的时间处理产品。
•药物的效力越来越强，这意味着每日接触限值正在降低。
•并购发生得很快，这就产生了两个问题。采购公司的全球程序可能没有时间在当地站点(可能在其他国家)实施，因此各个站点的程序和安全预防措施之间存在不一致。此外，人们希望最大限度地利用他们的设备。
鲍泽指出，“一家公司可能收购了另一家公司，然后说，‘这个网站有一台起泡机，我们可以在那里包装药片，’但他们没有考虑到，这台机器不是为强效化合物而设计的。”通常情况下，没有进行适当的评估，工人安全控制也可能不到位。
人员风险分析
“我们谈论的是人们的生命和健康。必须进行风险分析，以确定人员保护水平，”Pauzer说。“你必须验证并记录这个过程。”大多数设备已经按照一定的GMP标准建造，但这次评估的目的是考虑从一个工人的角度．
根据大多数监管机构的说法，“安全”意味着药物的好处大于风险，所以“安全”对于患者和包装人员来说意味着不同的东西。
•对于患者来说，服用某种药物的好处(健康)通常大于风险。甚至生命)。
•药品对包装工人的好处是他们获得了一份工作/薪水，因此接触药物的风险必须显著降低才能被认为是安全的。
哲学的RiskMapp指南的参考依据是你从哪个角度看，是工业卫生(工人的角度)还是质量(病人的角度)。
斯沃茨说:“作为一名在主要包装套件工作的操作员，意外接触的风险与患者的风险不同，患者的所有副作用和可能的相互作用都列在瓶子或插入物上，或由医生解释。你仍然在问“益处是否大于风险?”但从工人的角度来看，安全系数需要更接近于零，因为他们的工作收益并不是特别高。”
评估和控制取决于你的药物是什么，所以没有万能的解决方案。Pauzer解释道:“有些药物可以被吸收，有些可以被吸入，有些可以被摄入，有些疗法可以三者兼而有之。所以你必须为这三种进入工人身体的运输方式建立安全系统。”该指南建议建立一个适用于所有药物的分级系统，而不是针对每种药物单独开发这些安全系统。
建立分级系统的目的是对药物特性的风险等级进行分类。通过一个由毒理学、健康与安全、工程、质量、验证和操作代表的团队，根据包装商可以实施的控制过程(包括过程、操作、工程和程序控制)，将这些类别划分为不同的类别。控制的例子包括密封系统、清洁、房间通风、材料转移和气流控制。然后在个体药物评估时，根据药物性质与波段性质的比较，将药物分配到波段。
在建立了你的捆扎系统之后，斯沃茨和波泽建议有一个三部分计划:
1.评估:毒理学、健康和安全以及验证的最小团队确定药物的适当控制带。
2.实现:构建系统和控制。
3.监控:执行测试以确保在包装环境中保持控制。
注意:这仍然是您可以为现有操作做的事情!
在评估阶段投入更多的时间和精力将提高实现和监视阶段的有效性。以下是在评估操作人员风险时要问的11个问题:
1.我们将使用哪种曝光公式?
有不同类型的公式，包括可接受日暴露(ADE)和阈值限值(TLV)，而最常见的是操作员暴露限值(OEL)。
“你正在确定在他们的过程工作环境中给予个人的暴露风险。这里的关键词是‘过程’，”鲍泽解释道。很多设备都是为产品而建造的，“但当操作员参与进来时，你必须从机器和设备上进行评估过程本身”。
2.我们将如何划分和分配遏制措施?
斯沃茨和波泽指出，他们通常会看到人们创建四到六个不同的乐队。没有正确或错误的绑定，这取决于您的产品组合和遏制级别。但是你只需要和你的控制级别一样多的带子。“如果你只有三个遏制级别，你就不需要六个条带。你在四级和五级之间的遏制力是一样的，”斯沃茨说。
捆扎还取决于你的投资组合和装备的多样化程度。您可以更积极地捆绑一些东西，无论是否需要，都使用隔离线，因为从业务角度来看，这可能更有意义。例如，低产量、低风险的产品需要在安装有严格密封系统的吸塑机上进行包装。从经济上讲，在这条生产线上运行产品而不是投资于偶尔使用的新设备是有意义的。
3.验证团队应该参与吗?
人们有不同的意见，但专家建议。您正在验证流程的安全性，因此利用验证人员是有意义的，因为他们习惯于验证系统和流程。
4.我们是否将不良事件纳入评估?
除了机器和日常活动，你还必须将不良事件纳入评估。如果一个单元的机器人坏了，你不能移动产品，你就需要一个不良事件程序来修复它。正如Pauzer所指出的，“这是另一个需要设计的过程，它会增加维护人员和地面人员的风险。我们都知道这种情况会发生。电子设备坏了，设备坏了。一旦你把你的产品放在一个孤立的单元里，你就必须以安全的方式对它做出反应。”
5.我们分析过清洁程序了吗?
一些清洁活动可能有暴露或增加风险的潜力。例如，清洁尖锐的金属角可能会撕裂操作员的手套，从而损害PPE(个人防护装备，如手套、护目镜等)。
6.我们研究过物质流动吗?
考虑材料流入和流出的区域。批次记录、样品和笔等看似无害的物品可能会暴露在产品中，并从包装环境中带出来。你必须问问题。
•如果我们不能将文件带到该区域，我们如何记录我们的过程?
•我们如何将标签、笔放入受控环境中?人们想要在样本被提取后立即贴上标签，但它可能不是在一个安全的环境中。这只是你们工艺的一小部分，但没有样品，你们就不能放行。
7.我们是否限制了产品本身和设备之间的产品接触形式?
产品与产品的接触是空气中颗粒物的主要原因，因此尽量减少药片与药片的接触以将灰尘降至最低是很重要的。产品与不锈钢接触在某些情况下也会导致颗粒。虽然并不总是必要的，但对于某些产品接触设备，可以考虑使用Delrin®或涂层工艺。
8.对于现有的线路，改造或购买新设备是否更具成本效益?
对旧设备进行改造以满足安全标准是有可能的，特别是在一级到三级。然而，对于4级到6级来说，购买新设备可能更划算。在更高的层面上，Pauzer说:“由于空气处理器和隔离器，这对你的设施和基础设施产生了重大影响，在许多情况下，创建一条全新的生产线会更好。”
9.我们有没有考虑过潜在的行政控制?
行政控制可能比工程控制更主观。斯沃茨解释说:“这在很大程度上与你如何与员工互动有关。你正在进行什么培训，正在进行什么预防性维护，并确保你传达了与特定产品相关的危害。”
此外，两人还指出，医疗监测计划应该是控制策略的一部分。即使出现症状，操作人员也可能不想抱怨。或者，操作人员可能会出现咳嗽等暴露症状，但将其归结为普通感冒。至关重要的是，公司要与员工沟通要寻找的症状，并与员工互动。根据风险的严重程度，包装后的沟通可以简单到与管理人员进行口头面谈，也可以彻底到由医疗专业人员进行身体检查。这些通信应该作为捆绑系统的一部分加以说明。
10.我们考虑过二次包装吗?
很多评估都是在初级包装上进行的，但你可能想要更积极地对二次包装过程进行Swartz和Pauzer所说的“过度”评估。主要包装失效的暴露风险有多大?它可能高到二级包装有额外的控制。
11.我们将使用什么类型的监视?
监测允许在知情的情况下更改控制，并可以包括运行时或清洁前的空气监测和棉签测试，以测量暴露(而不是清洁的有效性)。专家建议，你应该仔细观察高风险的开放点，比如材料或产品进入流程的地方。
虽然监控您的遏制是否足够强大很重要，但它也可以显示您的策略何时过于严格。不必要的限制性PPE或过于频繁的换气会影响包装过程和操作成本。监视将允许您根据数据调整控件。
封闭的思想
他们在医药博览会2015年9月30日，在拉斯维加斯，考虑到这么多的事情，这对搭档鼓励你们制造商让设备供应商参与评估和机器设计，以创建密封解决方案，将他们的设备知识与你们制造商的工艺知识结合起来。
专家们经常发现全球程序与实际包装做法之间存在差异，因此现场层面的、针对设备的评估对于确保人员安全至关重要。Pauzer总结道:“许多用于制药行业的风险评估允许一些失败。因为我们直接处理操作员的健康问题，所以我们只能零容忍。我们不能有一个允许任何操作人员影响的系统或原理。”
